Anestesia general con propofol durante la recuperación de ovocitos y resultados de fertilización in vitro: estudio de cohorte retrospectivo
Scientific Reports volumen 13, Número de artículo: 8021 (2023) Citar este artículo
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La anestesia general se administra con frecuencia durante la recuperación de ovocitos. Sus efectos sobre los resultados de los ciclos de FIV son inciertos. Este estudio investigó si la administración de anestesia general (específicamente propofol) durante la extracción de ovocitos afecta los resultados de la FIV. En este estudio de cohorte retrospectivo se incluyeron un total de 245 mujeres sometidas a ciclos de FIV. Se compararon los resultados de FIV de 129 mujeres que se sometieron a extracción de ovocitos bajo anestesia con propofol y 116 sin anestesia. Los datos se ajustaron por edad, IMC, estradiol en el día de activación y dosis total de gonadotropina. Los resultados primarios fueron la fertilización, el embarazo y las tasas de nacidos vivos. Un resultado secundario fue la eficiencia de la recuperación de folículos asociada con el uso de anestesia. La tasa de fecundación fue menor en recuperaciones bajo anestesia en comparación con sin anestesia (53,4 % ± 34,8 vs. 63,7 % ± 33,6, respectivamente; p = 0,02). No hubo diferencias significativas en la proporción de ovocitos esperados a recuperados entre recuperaciones con y sin anestesia (0,8 ± 0,4 frente a 0,8 ± 0,8, respectivamente, p = 0,96). Las diferencias en las tasas de embarazo y nacidos vivos entre los grupos no fueron estadísticamente significativas. La anestesia general administrada durante la extracción de ovocitos puede tener efectos adversos sobre el potencial de fertilización de los ovocitos. Este impacto en el potencial de desarrollo de los ovocitos puede conducir a resultados negativos de FIV y debe investigarse más a fondo.
La recuperación de ovocitos es un componente importante del ciclo de fertilización in vitro (FIV). Aunque es mínimamente invasivo, el procedimiento es doloroso. Por ello, suele realizarse bajo anestesia1.
La anestesia general puede afectar los resultados de la FIV indirectamente a través de cambios hemodinámicos y bioquímicos sistémicos y directamente a través de sus efectos sobre los ovocitos. Se han informado disminuciones significativas en la presión arterial 2 minutos después de la inducción de la anestesia2. En consecuencia, disminuye la perfusión de los folículos y el endometrio. Se observaron disminuciones significativas en la concentración de hemoglobina y el nivel de cortisol en plasma, y aumento de la glucosa en sangre 30 minutos después de la inducción de la anestesia3. El propofol intravenoso, con tiempos cortos de inducción y recuperación, es el fármaco de elección para la recuperación de ovocitos realizada bajo sedación. A pesar de sus propiedades farmacocinéticas favorables y su perfil de seguridad, los estudios en animales han demostrado que puede afectar el desarrollo embrionario temprano4,5,6. El propofol puede acumularse en el líquido folicular e incluso una exposición breve puede tener efectos nocivos en los eventos de escisión posteriores de los ovocitos de ratón4. Otro grupo demostró que la exposición de ovocitos de ratón en metafase II a propofol redujo significativamente la tasa de fusión de espermatozoides5. Solo se han informado unos pocos estudios en humanos7,8,9. Estos resultados nos llevaron a investigar los posibles efectos de la exposición al propofol durante la recuperación de ovocitos humanos sobre el potencial de desarrollo de los ovocitos.
El estudio actual evaluó si la anestesia general con propofol durante la recuperación de ovocitos tuvo un impacto negativo en la tasa de fertilización de ovocitos, la tasa de embarazo clínico por transferencia de embriones (TE) y la tasa de nacidos vivos.
El estudio se realizó en un centro médico terciario afiliado a una universidad desde noviembre de 2017 hasta diciembre de 2019. Se eligió noviembre de 2017 como punto de partida porque el departamento de anestesia hizo la transición a un sistema de registro médico electrónico en ese momento. Los datos demográficos, el tratamiento del ciclo y los parámetros de anestesia y los resultados del tratamiento de FIV se recopilaron de los registros médicos electrónicos de los pacientes.
Se analizaron retrospectivamente los datos de pacientes de mujeres de 18 a 45 años que se sometieron a un nuevo ciclo de tratamiento de FIV. No se incluyeron pacientes con enfermedad inflamatoria crónica, enfermedad vascular o presentación de enfermedad aguda durante el ciclo de FIV. Se incluyeron en el análisis un total de 245 ciclos frescos de FIV, de los cuales 129 ovocitos se recuperaron bajo anestesia general y 116 sin anestesia. Los pacientes fueron emparejados por edad y fecha de recuperación.
Las inyecciones de activación se administraron cuando el folículo principal tenía ≥ 17-18 mm, con niveles adecuados de estradiol. Para desencadenar la ovulación, se utilizó GnRH-a 0,2 mg de decapeptyl (0,1 mg, 105 µg de acetato de triptorelina, Ferring, Alemania) o r-hCG 250 mcg (Ovitrelle, 250 µg de coriogonadotropina alfa, Merck Serono SA, Suiza), según la Nivel de E2 y riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica. La recuperación de ovocitos se realizó 36 h después de la activación.
Las pacientes tratadas en nuestra unidad pudieron elegir entre someterse a la extracción de ovocitos con o sin anestesia, según su preferencia. Los pacientes sometidos al procedimiento con anestesia fueron evaluados preoperatoriamente por un anestesiólogo. Los siguientes datos de anestesia se obtuvieron de las historias clínicas electrónicas de los pacientes: duración (min), dosis (mg), saturación de oxígeno capilar periférico y presión arterial media. Todas las pacientes sometidas a recuperación de ovocitos con anestesia ayunaron al menos 8 h antes del procedimiento. Fueron monitorizados mediante presión arterial no invasiva, electrocardiograma continuo y oximetría de pulso. La vía aérea se mantuvo utilizando únicamente una máscara de oxígeno. En casos raros, donde las características del paciente sugirieron un alto riesgo de aspiración o cuando la ventilación con mascarilla fue inadecuada, se empleó una mascarilla laríngea o un tubo endotraqueal. Se colocó catéter venoso periférico calibre 20/22. Se administró fentanilo (100 mcg) para analgesia. Se administró propofol (1-2 mg/kg) para la inducción, con bolos intravenosos adicionales según la duración del procedimiento, el nivel de sedación y el mantenimiento de la anestesia.
Si ocurría hipotensión, generalmente era transitoria y se resolvía espontáneamente, o se trataba con medicamentos vasoactivos como fenilefrina (bolos de 100 mcg) o efedrina (bolos de 5 mg), a criterio del anestesiólogo.
Los pacientes sin anestesia no fueron tratados con medicamentos analgésicos durante la recuperación. Si lo solicitaban, recibían analgésicos, en su mayoría paracetamol intravenoso u oral (1 g) en la sala de recuperación.
Los resultados primarios fueron la tasa de fertilización, la tasa de embarazo y la tasa de nacidos vivos. La tasa de fertilización se calculó como el número de ovocitos fertilizados normales entre los ovocitos inseminados o inyectados. La tasa de embarazo se calculó en función de los ciclos que dieron como resultado solo ET. La tasa de nacidos vivos se calculó a partir de los ciclos que resultaron en embarazo.
Un resultado secundario fue la eficiencia de la recuperación de folículos asociada con el uso de anestesia. Esto se calculó en base a la proporción de ovocitos esperados a ovocitos recuperados. El número de ovocitos esperados (tamaño del folículo ≥ 10) se extrajo de los registros de exámenes ecográficos.
Los embriones se clasificaron de uno a cuatro, según el porcentaje de fragmentación y el recuento de células: grado 4, células simétricas de igual tamaño sin fragmentación; grado 3, células simétricas del mismo tamaño con menos del 10 % de fragmentación; grado 2, blastómeros no simétricos con fragmentación del 10 al 50%; y grado 1, más del 50% de fragmentación. ET se logró el día 3 después de la recolección de ovocitos. La β-hCG sérica se midió 12 días después de la ET. Se realizó una ecografía transvaginal 2 semanas después para confirmar un embarazo viable. El embarazo clínico se definió como la presencia de un saco gestacional intrauterino con actividad cardiaca fetal.
Los datos se analizaron utilizando SPSS v.25.0 para Windows (IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU.). Los parámetros descriptivos se expresan como media ± DE. Las frecuencias se presentan como porcentajes. Se utilizó la prueba t de Student para comparar parámetros continuos y la prueba de chi-cuadrado para analizar parámetros categóricos. Se utilizó regresión lineal para evaluar el efecto de las variables sobre la tasa de fertilización. Se utilizaron las correlaciones de Pearson y Spearman para los parámetros anestésicos y los resultados de la FIV. Un valor de p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos colas.
Este estudio se realizó de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki.
El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Centro Médico Meir, afiliado a la facultad de Medicina Sackler de la Universidad de Tel Aviv, Israel. El Comité de Helsinki del IRB eliminó el requisito de consentimiento informado de los sujetos del estudio debido a la naturaleza retrospectiva del estudio.
Se incluyeron en el análisis un total de 245 ciclos frescos de FIV, de los cuales 129 ovocitos se recuperaron bajo anestesia general y 116 se recuperaron sin anestesia. Las principales características demográficas, basales y de tratamiento se presentan en la tabla 1. No hubo diferencias significativas entre los grupos de pacientes en cuanto a edad, IMC e indicaciones de tratamiento. El factor masculino fue la indicación en el 43 % de las pacientes sometidas a extracción de ovocitos con anestesia frente al 41 % de las pacientes sin anestesia. La FSH basal fue más baja para las pacientes que se sometieron a la extracción de ovocitos con anestesia en comparación con las pacientes que se sometieron a la recuperación sin anestesia (p = 0,02). La dosis total de gonadotropinas o agente desencadenante fue similar entre los dos grupos. Sin embargo, los niveles de estradiol en sangre y el número esperado de ovocitos fueron mayores en las extracciones bajo anestesia en comparación con las recuperaciones sin anestesia (p < 0,01 para ambas). Entre las mujeres que no usaron anestesia, el 53% optó por someterse a su próximo procedimiento sin anestesia.
La recuperación de ovocitos y los resultados clínicos se muestran en la Tabla 2. La cantidad total de ovocitos recuperados fue significativamente mayor en las recuperaciones de ovocitos con anestesia en comparación con las recuperaciones sin anestesia (p < 0,01). No hubo diferencia significativa en el porcentaje de ovocitos maduros obtenidos de cada grupo. La tasa de fecundación fue menor en las recuperaciones bajo anestesia en comparación con las que no lo estaban (53,4 % ± 34,8 vs. 63,7 % ± 33,6 respectivamente, p = 0,02). Hubo una tendencia hacia una tasa más baja de embarazos que resultaron en partos entre las recuperaciones bajo anestesia en comparación con sin anestesia (66,7 % frente a 85,0 %, p = 0,13). El aborto espontáneo ocurrió en el 28,2% de los embarazos con ovocitos extraídos bajo anestesia en comparación con el 15,0% sin anestesia (p = 0,26). Las tasas de parto y aborto fueron similares entre los grupos.
Cuando los datos de las pacientes se ajustaron por edad, IMC, estradiol en el día de activación y dosis total de gonadotropina, no hubo diferencias significativas en la proporción de ovocitos esperados a recuperados entre recuperaciones con y sin anestesia (0,8 ± 0,4 frente a 0,8 ± 0,8, respectivamente, p = 0,96). Los parámetros de la anestesia se muestran en la Tabla 3. Un análisis adicional para examinar la posible asociación entre los parámetros de la anestesia y los resultados de la FIV no encontró ninguna asociación entre los eventos de desaturación, la presión arterial no invasiva media más baja, la duración de la anestesia, la dosis de propofol y los resultados de la FIV, como como tasa de fecundación, calidad embrionaria y tasa de preñez.
Este estudio de cohorte retrospectivo examinó los efectos de la anestesia general con propofol durante la recuperación de ovocitos, la fertilización de ovocitos, el desarrollo del embrión y la implantación. El propofol es ampliamente utilizado para la inducción intravenosa de anestesia en reproducción asistida. Es altamente lipofílico con un inicio rápido y una duración de acción corta y predecible debido a su rápida penetración en la barrera hematoencefálica y su distribución al sistema nervioso central10. Se encontró un aumento constante en los niveles de propofol proporcional a la dosis total administrada en el líquido folicular11. La acumulación de propofol en el líquido folicular puede afectar negativamente la fertilización del ovocito y el desarrollo embrionario. Este efecto negativo puede atribuirse a la capacidad del propofol para afectar la membrana del ovocito-plasma, ya que se observaron disminuciones significativas en la tasa de fusión de espermatozoides, así como en la formación de pronúcleos y cuerpos polares en ovocitos de ratón expuestos a propofol, en comparación con los controles5 . El propofol también causa hipotensión y, en raras ocasiones, desaturación intraoperatoria. Un estudio prospectivo observó tasas de consumo de oxígeno más altas para los ovocitos humanos sometidos a fertilización normal en comparación con los ovocitos no fertilizados o anormales12. El mismo estudio también informó tasas más altas de consumo de oxígeno entre los ovocitos que generaron embriones que se implantaron, en comparación con los que no lo hicieron. La desaturación intraoperatoria altera el suministro de oxígeno a los ovocitos. La disminución de oxígeno para el consumo puede ser otra explicación para la fertilización, el desarrollo del embrión y la implantación subóptimos después de la exposición al propofol.
La información reportada aquí sugiere que la anestesia general durante la extracción de ovocitos reduce las tasas de fertilización de ovocitos. La tasa de fecundación se informó como un indicador de la tasa acumulada de nacidos vivos13; destacando la importancia de nuestros hallazgos. Los posibles mecanismos para el efecto negativo del propofol en la fertilización de los ovocitos incluyen los efectos directos de la perturbación del oolema y los efectos indirectos de la alteración de la perfusión de los ovocitos debido a cambios hemodinámicos. En contraste con los resultados informados aquí, algunos estudios investigaron el efecto de la anestesia, específicamente el propofol, y no informaron ningún efecto sobre los resultados de la FIV14. Sin embargo, los pacientes de estos estudios diferían de los de la presente investigación. Dos estudios compararon el uso de propofol con tiopental y un estudio lo comparó con isoflurano15,16,17. Una revisión de Sharma et al. informó hallazgos no concluyentes con respecto al efecto de la anestesia en los resultados de la FIV, lo que podría atribuirse a las diferencias en los diseños de los estudios, los fármacos y los protocolos utilizados18. El estudio actual comparó el uso de propofol con la ausencia de anestesia, lo que nos permitió evaluar el efecto del propofol con mayor claridad.
Un estudio controlado aleatorizado no encontró diferencias significativas en las tasas de fertilización entre las dosis altas y bajas de propofol, pero la tasa de embarazo clínico en el grupo de dosis altas fue significativamente menor7.
La tasa de fertilización más baja encontrada en el grupo de anestesia sugiere que se vio afectada negativamente por encima de un nivel umbral de exposición al propofol. Además, el efecto puede ser de todo o nada, en lugar de depender de la dosis.
Otro aspecto a considerar es el uso de analgesia. También se administró fentanilo al grupo de anestesia y puede haber contribuido a la menor tasa de fertilización. Se han informado aumentos constantes en la concentración de fentanilo en el líquido folicular hasta 25 minutos después de una dosis en bolo IV19,20. Sin embargo, otro estudio informó que el fentanilo y el remifentanilo no disminuyen las tasas de éxito de la FIV21.
En el estudio actual, los pacientes que no estuvieron expuestos a la anestesia eran ligeramente mayores que los que sí lo estuvieron. Tenían menos ovocitos que se esperaba recuperar de acuerdo con su último conteo de folículos por ultrasonido, y niveles más altos de estrógeno y FSH antes de la activación. Dadas estas características iniciales, se esperaba que este grupo de pacientes tuviera peores resultados de FIV. Sin embargo, su tasa de fertilización de ovocitos fue mayor. Esta información puede influir en las consultas de las pacientes con respecto a la anestesia durante la extracción de ovocitos.
También evaluamos los efectos de los parámetros asociados con la anestesia, como los eventos de desaturación y la duración de la anestesia, en los resultados de la FIV. Los eventos de desaturación disminuyen la perfusión del endometrio y pueden influir en su receptividad para la implantación del embrión19,22. Mientras que algunos estudios informaron menores tasas de implantación por embrión transferido y embarazos por ciclo, con menor flujo sanguíneo de la arteria uterina22,23, otros no encontraron diferencias en las tasas de implantación y embarazo con flujo sanguíneo de la arteria uterina bajo, medio o alto24,25. No se encontraron efectos negativos de los eventos de desaturación o la mayor duración de la anestesia, o la presión arterial media no invasiva más baja, en los resultados de la FIV. Sin embargo, se observó una tendencia hacia menores tasas de embarazo y parto entre las pacientes que se sometieron a anestesia. Los resultados sugieren un posible efecto adicional de todo o nada de la anestesia sobre la implantación y el desarrollo del embrión.
Este estudio estuvo limitado por su naturaleza retrospectiva. La administración de anestesia no fue aleatoria, sino que se basó en la preferencia del paciente. Los pacientes con recuentos bajos de folículos, que esperan procedimientos de extracción breves, pueden ser más propensos a renunciar a la anestesia. Por lo tanto, los resultados deben interpretarse teniendo en cuenta este posible sesgo de selección y no extrapolarse a la población general que se somete a FIV. Además, la posible contribución del fentanilo no puede descartarse y debe investigarse en futuros estudios.
Estudios previos examinaron los efectos de otros agentes anestésicos o analgésicos. Sin embargo, la mayoría no tenía un grupo de control de pacientes que no fueran tratados con agentes sedantes, anestésicos o analgésicos. Por lo tanto, el efecto de la anestesia general sobre los resultados de la FIV no puede extrapolarse a partir de ellos. Una fortaleza adicional de nuestro estudio es el grupo de control de pacientes que no usaron ningún tipo de medicamento para el control del dolor durante la recuperación.
Una medida de resultado secundaria fue la eficiencia de la recuperación de folículos asociada con la anestesia, medida como la relación entre los ovocitos recuperados y el número registrado en la última ecografía antes de la activación. Presumimos que sin anestesia, es más probable que el operador renuncie a los folículos pequeños debido a la incomodidad del paciente. Nuestros resultados no mostraron diferencias en la eficiencia de la recuperación de folículos pequeños según el uso de anestesia. Esto puede tranquilizar a las mujeres que no desean anestesia de que esta decisión no afectará la eficiencia de la recuperación de folículos. También encontramos que el 53% de los pacientes que se sometieron a otro ciclo de FIV optaron por no usar anestesia. Dado que la anestesia es muy accesible y asequible en Israel, consideramos que este es un porcentaje relativamente alto de pacientes que renuncian a la anestesia. Esto puede deberse a preocupaciones sobre las posibles complicaciones de la anestesia general26, así como sus posibles efectos sobre la calidad de los ovocitos. Por otro lado, el uso de anestesia para la extracción de ovocitos sigue siendo una práctica habitual en la FIV. Además de la comodidad del paciente, se considera necesaria para una óptima realización de la recuperación y para evitar complicaciones como hemorragia o lesión de estructuras adyacentes27. En nuestra experiencia, la selección cuidadosa de los pacientes y la discusión detallada con los pacientes le permite al médico realizar el procedimiento con precisión y seguridad sin anestesia, junto con una buena satisfacción del paciente.
En conclusión, encontramos que los ovocitos extraídos bajo anestesia general tenían tasas de fertilización significativamente más bajas que los extraídos sin anestesia. Este efecto sobre el potencial de desarrollo de los ovocitos puede conducir a resultados negativos de FIV y debe investigarse más a fondo. Sin embargo, estos resultados pueden tranquilizar e incluso alentar a las pacientes que están considerando la extracción de ovocitos sin anestesia general.
Los datos que respaldan los hallazgos de este estudio están disponibles previa solicitud al autor correspondiente. Los datos no están disponibles públicamente debido a restricciones de privacidad o éticas.
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Faye Schreiber, MS editó el manuscrito. Ella es una empleada del Centro Médico Meir.
Estos autores contribuyeron por igual: Einat Haikin Herzberger y Omri Levy.
Unidad de FIV, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Centro Médico Meir, Kfar-Sabah, Israel
Einat Haikin Herzberger, Netanella Miller, Roni Rahav, Shaul Raviv y Amir Wiser
Facultad de Medicina Sackler, Universidad de Tel Aviv, Tel Aviv, Israel
Einat Haikin Herzberger, Omri Levy, Bei Sun, Netanella Miller, Roni Rahav, Elad Dana, Shaul Raviv y Amir Wiser
Departamento de Anestesiología y Medicina de Cuidados Críticos, Centro Médico Meir, Kfar-Saba, Israel
elad dana
Departamento de Obstetricia y Ginecología, Centro médico Hadassah Mt. Scopus, Facultad de medicina, Universidad Hebrea, Jerusalén, Israel
Anat Hershko-Klement
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EHH, OL, BS, NM, RR, ED, AKH, AW: participación en el diseño del estudio, ejecución, análisis y redacción del manuscrito. SR: participación en el diseño del estudio, ejecución y revisión del manuscrito. Todos los autores revisaron el manuscrito y dieron su aprobación final de la versión a publicar.
Correspondencia a Einat Haikin Herzberger.
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
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Reimpresiones y permisos
Haikin Herzberger, E., Levy, O., Sun, B. et al. Anestesia general con propofol durante la recuperación de ovocitos y resultados de fertilización in vitro: estudio de cohorte retrospectivo. Informe científico 13, 8021 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-35224-2
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Recibido: 24 diciembre 2022
Aceptado: 15 de mayo de 2023
Publicado: 17 mayo 2023
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-35224-2
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